Etid epidemyolojik yo te demontre ke dyabèt asosye byen ak risk kansè ki wo. Nivo glikoz wo-pote konstitye yon gwo kontribisyon nan lyen kansè dyabèt-, men mekanis molekilè ki kache yo rete mal konprann. Dènyèman, yon rezilta rechèch bòn nan ekip kolaborasyon ki te dirije pa Pwofesè Shi Yang ak Pwofesè Shi Yujiang nan Enstiti Syans byomedikal, Fudan University, ofri yon eksplikasyon sou devinèt sa a.
Etid sa a pa gwoup Pwofesè Shi Yang ak Pwofesè Shi Yujiang te pibliye sou entènèt nanLanati, anba tit "Glukoz-fosforilasyon TET2 reglemante pa AMPK revele yon chemen ki lye dyabèt ak kansè". Papye a dekouvwi wòl regilasyon ak mekanis molekilè enpòtan AMPK-medyatè TET2 fosforilasyon chemen - AMPK ki se yon Capteur enèji selilè - nan pon dyabèt ak kansè, epi elabore sou mekanis anti-timè metformin "dwòg mèvèy la".
Yon nouvo chemen ki konekte dyabèt ak kansè
Fanmi TET demetilaz ADN reprezante youn nan fanmi pwoteyin ki pi enpòtan nan domèn epigenetik pandan dis dènye dekad la. Mamifè yo genyen twa paralòg TET: TET1, TET2 ak TET3. Pami yo, TET2 te atire anpil atansyon akòz patisipasyon li nan inisyasyon ak pwogresyon plizyè maladi ki gen ladan timè.
Pwoteyin TET katalize konvèsyon 5-methylcytosine (5mC) nan 5-hydroxymethylcytosine (5hmC). Rediksyon toupatou nan nivo 5hmC nan selil kansè yo sèvi kòm yon biomarker pou maladi kansè.
Nan etid sa a, ekip Shi Yujiang a te jwenn ke kondisyon hyperglycemic ansibleman siprime aktivite a nan AMPK pwoteyin kinaz. Kòm yon detèktè enèji selilè kritik, AMPK trè sansib a konsantrasyon glikoz entraselilè. Siprime aktivite AMPK mennen nan fosforilasyon TET2 nan Ser99 ak redwi estabilite pwoteyin TET2, ki an vire diminye pwodiksyon 5hmC ki katalize TET2. Redwi nivo selilè 5hmC kidonk ogmante chans pou tumorigenesis.
Mekanis anti-timè Metformin
Rapò anvan yo te dokimante sametforminka espesyalman ralanti kwasans timè pa deranje respirasyon selilè ak anpeche byosentèz aspartate. Plizyè etid te dekri tou efè anti-kansè sa yo-yo rele metformin "dwòg mèvèy". Nan travay aktyèl la, ekip Shi Yujiang a te deside valide efikasite anti-timè metformin a ki baze sou mekanis molekilè ki fèk idantifye-.
Rezilta yo montre ke metformin aktive AMPK, ki imedyatman fosforil en TET2. Pwosesis sa a amelyore estabilite pwoteyin TET2 ak jenerasyon pwodwi li yo 5hmC, kidonk siprime kwasans timè. Miyò, efè anti-timè metformin depann anpil de prezans TET2. Sa a se premye etid ki dokimante entèraksyon ki genyen ant AMPK ak TET2. Li dirèkteman konekte omeyostazi enèji ak anzim epigenetik kle, revele ke règleman enèji depann sou kontwòl epigenetik.
An rezime, etid sa a idantifye pou premye fwa fonksyon kritik modifikasyon fosforilasyon sou pwoteyin TET2 nan gouvène abondans 5hmC intraselilè, epi li idantifye AMPK kòm yon regilatè kle en TET2. Soti nan yon pèspektiv klinik, byenke prèv epidemyolojik byen fèm lyen dyabèt ak pi gwo sansiblite kansè, baz molekilè ki dèyè korelasyon sa a te rete flotant. Nan yon sèten limit, etid sa a bay yon eksplikasyon epigenetik pou ogmante risk kansè nan mitan pasyan dyabetik: nivo ki ba selilè 5hmC nan moun dyabetik ka reprezante yon chofè enpòtan nan onkogenèz.
